La fibromyalgie n’est pas tout dans votre tête, une nouvelle recherche confirme

La fibromyalgie n'est pas tout dans votre tête, une nouvelle recherche confirme
Ce schéma illustre l’organisation des vaisseaux sanguins et la régulation du flux sanguin (flèches) dans la paume des mains. Les shunts artériole-veinule sont de petites valves musculaires qui se connectent directement entre une artériole et une veinule pour contourner les capillaires. Les flèches indiquent la direction du flux sanguin. Comme illustré à gauche, afin d’irradier la chaleur de notre peau lorsque nous avons chaud, l’activation des fibres nerveuses sympathiques ferme les shunts afin que le sang oxygéné (flèches rouges) dans les artérioles soit forcé dans les capillaires et désoxygéné (flèches bleues) le sang retourne dans les veinules. Comme illustré à droite, afin de conserver la chaleur lorsque nous avons froid, l’activation des fibres nerveuses sensorielles dilate les shunts et le sang contourne les capillaires. Les patients atteints de fibromyalgie présentaient une quantité excessive de fibres sensorielles autour des shunts. Crédit:

La fibromyalgie, une affection douloureuse qui touche environ 10 millions de personnes aux États-Unis, n’est pas imaginaire après tout, comme certains médecins l’ont cru. Une découverte, publiée ce mois-ci dans  Pain Medicine/i> (la revue de l’American Academy of Pain Medicine), démontre maintenant clairement que la fibromyalgie peut avoir une base biologique rationnelle localisée dans la peau.

La fibromyalgie est une affection gravement débilitante caractérisée par une douleur généralisée des tissus profonds, une sensibilité des mains et des pieds, de la fatigue, des troubles du sommeil et un déclin cognitif. Cependant, les tests de routine ont été largement incapables de détecter une base biologique de la fibromyalgie, et le diagnostic standard est basé sur les évaluations subjectives de la douleur des patients, ce qui soulève davantage de questions sur la véritable nature de la maladie. Pendant de nombreuses années, le trouble a été considéré comme psychosomatique (« dans la tête ») et souvent attribué à l’imagination des patients ou même à la simulation d’une maladie. On pense que les thérapeutiques actuellement approuvées qui procurent un soulagement au moins partiel à certains patients atteints de fibromyalgie agissent uniquement dans le cerveau où les techniques d’imagerie ont détecté une hyperactivité d’origine inconnue appelée «sensibilisation centrale». Cependant,

Maintenant, une découverte révolutionnaire par des scientifiques d’Integrated Tissue Dynamics LLC (Intidyn), dans le cadre d’une étude sur la fibromyalgie basée à Albany Medical College, a fourni une justification biologique à cette maladie énigmatique. La petite société de recherche en biotechnologie, fondée par les neuroscientifiques Dr Frank L. Rice et Dr Phillip J. Albrecht, rend compte d’une pathologie neurovasculaire périphérique unique constamment présente dans la peau des patientes atteintes de fibromyalgie, qui peut être une source déterminante des symptômes signalés.

“Au lieu d’être dans le cerveau, la pathologie consiste en un excès de fibres nerveuses sensorielles autour de structures spécialisées des vaisseaux sanguins situées dans la paume des mains”, a déclaré le Dr Rice, président d’Intidyn et chercheur principal de l’étude.

 

“Cette découverte fournit des preuves concrètes d’une pathologie spécifique à la fibromyalgie qui peut désormais être utilisée pour diagnostiquer la maladie et comme un nouveau point de départ pour développer des thérapies plus efficaces.”

Les terminaisons nerveuses se présentent sous plusieurs formes

Il y a trois ans, les scientifiques d’Intidyn ont publié la découverte d’une fonction inconnue du système nerveux parmi les vaisseaux sanguins de la peau dans la revue PAIN.

Comme l’a expliqué le Dr Rice, « nous avons analysé la peau d’un patient particulièrement intéressant qui manquait de toutes les nombreuses variétés de terminaisons nerveuses sensorielles de la peau censées expliquer notre sens du toucher très sensible et riche en nuances. Fait intéressant cependant, ce patient avait une fonction étonnamment normale dans les tâches quotidiennes. Mais, les seules terminaisons sensorielles que nous avons détectées dans sa peau étaient celles autour des vaisseaux sanguins ». Le Dr Rice a poursuivi : « Nous pensions auparavant que ces terminaisons nerveuses n’étaient impliquées que dans la régulation du flux sanguin à un niveau subconscient, mais ici, nous avions des preuves que les terminaisons des vaisseaux sanguins pouvaient également contribuer à notre sens conscient du toucher… et aussi de la douleur.

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Ce sont des images numériques de ce à quoi ressemblent les shunts artériole-veinule dans une minuscule biopsie de peau palmaire humaine vue au microscope. Toutes les fibres nerveuses qui entourent les shunts sont blanches. Un shunt chez une femme sans fibromyalgie est montré à gauche et un shunt d’une femme atteinte de fibromyalgie est montré à droite. La femme atteinte de fibromyalgie a une quantité excessive de fibres nerveuses autour de son shunt. Crédit : Frank L. Rice, PhD, Integrated Tissue Dynamics LLC

Maintenant, en collaboration avec le célèbre neurologue et spécialiste de la douleur du centre médical d’Albany, le Dr Charles E. Argoff, l’investigateur principal de l’étude, et ses collaborateurs, le Dr James Wymer également à l’Albany Medical College et le Dr James Storey de Upstate Clinical Research Associates à Albany, NY, les propositions de recherche clinique ont été financées par Forest Laboratories et Eli Lilly. Les deux sociétés pharmaceutiques ont développé des médicaments approuvés par la FDA avec des fonctions similaires (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine/norépinéphrine, SNRI) qui procurent au moins un certain degré de soulagement à de nombreux patients atteints de fibromyalgie.

« Sachant comment ces médicaments étaient censés agir sur les molécules du cerveau », a ajouté le Dr Albrecht, « nous avions la preuve que des molécules similaires étaient impliquées dans la fonction des terminaisons nerveuses des vaisseaux sanguins. Par conséquent, nous avons émis l’hypothèse que la fibromyalgie pourrait impliquer une pathologie à cet endroit ». Comme les résultats le démontrent, ils étaient corrects.

Pour analyser les terminaisons nerveuses, les Drs. Rice, Albrecht et le chercheur postdoctoral, le Dr Quanzhi Hou, ont utilisé leur technologie microscopique unique pour étudier de petites biopsies cutanées (moins de la moitié de la taille d’une gomme à crayon) prélevées sur les paumes de patients atteints de fibromyalgie, qui étaient diagnostiqués et traités par les Drs. Argoff, Wymer et Storey. L’étude a été limitée aux femmes, qui ont deux fois plus de cas de fibromyalgie que les hommes. Ce que l’équipe a découvert était une énorme augmentation des fibres nerveuses sensorielles à des sites spécifiques dans les vaisseaux sanguins de la peau. Ces sites critiques sont de minuscules valves musculaires, appelées shunts artériole-veinule (AV), qui forment une connexion directe entre les artérioles et les veinules (voir schéma).

Comme le Dr Rice décrit leur fonction, «On nous apprend tous que le sang oxygéné circule des artérioles vers les capillaires, qui transportent ensuite le sang désoxygéné vers les veinules. Les shunts AV dans la main sont uniques en ce sens qu’ils créent un contournement du lit capillaire dans le but principal de réguler la température corporelle.

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Ce sont des images numériques montrant à quoi ressemblent les shunts artériole-veinule dans une minuscule biopsie de peau palmaire humaine vue au microscope. Le traitement de la biopsie a fait apparaître les fibres nerveuses sensorielles en jaune et les fibres nerveuses sympathiques en vert. Un shunt chez une femme sans fibromyalgie est montré à gauche et un shunt d’une femme atteinte de fibromyalgie est montré à droite. La femme atteinte de fibromyalgie a une quantité excessive de fibres nerveuses autour de son shunt. L’augmentation se produit principalement parmi les fibres nerveuses sensorielles. Crédit : Frank L. Rice, PhD, Integrated Tissue Dynamics, LLC

Un thermostat pour la peau

Chez l’homme, ces types de shunts sont uniques à la paume de nos mains et à la plante de nos pieds qui fonctionnent comme le radiateur d’une voiture. Dans des conditions chaudes, les shunts se ferment pour forcer le sang dans les capillaires à la surface de la peau afin d’irradier la chaleur du corps, et nos mains deviennent moites. Dans des conditions froides, les shunts s’ouvrent largement permettant au sang de contourner les capillaires afin de conserver la chaleur, et nos mains deviennent froides et mettent des gants.

Selon le Dr Albrecht, «l’innervation sensorielle excessive peut elle-même expliquer pourquoi les patients atteints de fibromyalgie ont généralement des mains particulièrement sensibles et douloureuses. Mais, en plus, comme les fibres sensorielles sont responsables de l’ouverture des shunts, elles deviendraient particulièrement actives dans des conditions de froid, généralement très gênantes pour les patients atteints de fibromyalgie.

Un rôle dans la régulation du flux sanguin dans tout le corps .

Bien qu’ils soient principalement limités aux mains et aux pieds, les shunts ont probablement une autre fonction importante qui pourrait expliquer la douleur profonde, les courbatures et la fatigue généralisées qui surviennent chez les patients atteints de fibromyalgie. “En plus de participer à la régulation de la température, une énorme proportion de notre flux sanguin va normalement vers nos mains et nos pieds. Bien plus que ce qui est nécessaire à leur métabolisme », a noté le Dr Rice. “Ainsi, les mains et les pieds agissent comme un réservoir à partir duquel le flux sanguin peut être détourné vers d’autres tissus du corps, tels que les muscles, lorsque nous commençons à faire de l’exercice. Par conséquent, la pathologie découverte parmi ces shunts dans les mains pourrait interférer avec le flux sanguin vers les muscles dans tout le corps. Ce flux sanguin mal géré pourrait être à l’origine de douleurs musculaires et de courbatures, et le sentiment de fatigue que l’on pense être dû à une accumulation d’acide lactique et à de faibles niveaux d’inflammation chez les patients atteints de fibromyalgie. Ceci, à son tour, pourrait contribuer à l’hyperactivité dans le cerveau.

Le Dr Albrecht souligne également que des altérations du flux sanguin normal peuvent sous-tendre d’autres symptômes de la fibromyalgie, tels qu’un sommeil non réparateur ou des dysfonctionnements cognitifs. “Les données semblent correspondre à d’autres preuves publiées démontrant des altérations du flux sanguin vers les centres cérébraux supérieurs et le cortex cérébral des patients atteints de fibromyalgie”, a-t-il déclaré. Le directeur de recherche principal du Centre Alan Edwards de recherche sur la douleur de l’Université McGill, le Dr Gary Bennett, a commenté après avoir vu les résultats : « C’est excitant que quelque chose ait enfin été trouvé. Nous pouvons espérer que cette nouvelle découverte conduira à de nouveaux traitements pour les patients atteints de fibromyalgie qui reçoivent maintenant peu ou pas de soulagement de tout médicament.

Cette découverte d’une pathologie tissulaire distincte démontre que la fibromyalgie n’est pas “tout dans la tête”, ce qui devrait apporter un énorme soulagement aux patients atteints de fibromyalgie, tout en changeant l’opinion clinique de la maladie et en guidant les approches futures pour des traitements efficaces.

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