Découverte De Neuroinflammation De La Fibromyalgie Pourrait Ouvrir De Nouvelles Options De Traitement

“Trouver un changement neurochimique objectif dans le cerveau des personnes habituées à se faire dire que leurs problèmes sont imaginaires est très important…”  Marco Loggia

Jarred Younger croit depuis un certain temps déjà que les cellules gliales du cerveau des patients fibromyalgiques crachent des facteurs pro-inflammatoires et provoquent une neuroinflammation. Cette neuroinflammation modifie à son tour leur douleur et d’autres neurones, ce qui entraîne une hypersensibilité à la douleur, des stimuli sensoriels, des problèmes de sommeil, des problèmes cognitifs, etc.

C’est une idée alléchante. Si de faibles niveaux de neuroinflammation doivent être trouvés n’importe où, on pourrait penser qu’ils se trouveraient dans la FM. Les problèmes liés au système nerveux central ont été bien validés et des signes indirects de neuroinflammation ont déjà été mis en évidence. Personne, cependant, n’a en réalité démontré que la neuroinflammation est présente dans la fibromyalgie ou, si elle est présente, qu’elle est produite par les cellules gliales – jusqu’à maintenant.

Cette étude de PET-scan FM a été réalisée par une association inhabituelle de chercheurs suédois et de la Harvard Medical School. Apparemment, après avoir appris que les Suédois de l’Institut Karolinska effectuaient la même étude, le groupe de Harvard a suggéré de faire équipe. Ce groupe suédois avait récemment trouvé des preuves de protéines neuro-inflammatoires dans le liquide céphalorachidien de personnes atteintes de fibromyalgie. Cette étude de 2017 a mis en évidence une augmentation des niveaux d’une substance appelée  fractalkine,  qui pourrait jouer un rôle clé dans l’activation de la microglie, une sensibilité accrue à la douleur et une allodynie.

L’étude

Comportement cérébral Immun. 14 septembre 2018:  activation gliale cérébrale dans la fibromyalgie – Enquête de tomographie par émission de positrons multi-sites . Albrecht DS, Forsberg A, Sandström A, Bergan C, Kadetoff D, Protsenko E, Lampa J, Lee YC, CO Höglund, Catana C, Cervenka S, Akeju O, Lekander M, Cohen G, Halldin C, Taylor N, Kim M , Hooker JM, RR Edwards, Napadow V, Kosek E, Loggia ML.

Vous pourriez ne pas être en mesure de trouver un meilleur groupe pour évaluer la neuroinflammation dans la FM que le groupe Loggia. Marco Loggia, l’auteur principal de l’étude, dirige le laboratoire de neuro-imagerie Loggia Pain à Harvard. Chercheur plus jeune – il a obtenu son doctorat en 2008 -, il s’intéresse à des sujets tels que la douleur et la fibromyalgie que nombre de ses prédécesseurs auraient probablement dédaignés.

Au cours des cinq dernières années, cependant, Loggia a co-écrit quinze articles sur la fibromyalgie ou d’autres états douloureux chroniques. En 2015, il a été le premier à documenter  l’activation des cellules gliales dans le traitement de la douleur chronique.  Un article de synthèse comprenant Loggia, Nijs, Meesus, Daniel Clauw et d’autres suggèrent que des  problèmes de sommeil  ou un stress grave pourraient déclencher une activité gliale, qui à son tour entraîne une sensibilisation centrale et une douleur chronique. Un article de synthèse de 2016 couvrait les tenants et les aboutissants de nouvelles méthodes d’évaluation de la neuroinflammation.

Deux études de 2018 ont révélé une neuroinflammation dans des zones spécifiques du cerveau dans le  SLA  (gyri précentral et paracentral) et dans  la maladie de Huntington  (thalamus et tronc cérébral).

En 2017, il s’agissait de  sclérose latérale primaire  (régions motrices). (Notez à quel point les régions d’inflammation sont localisées…)

Toute la douleur chronique n’est pas la même

Jarred Younger a été étonné de ne trouver aucune preuve de neuroinflammation chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde par cartographie thermique et spectroscopie magnétique.

Les conclusions de Loggia suggèrent également que toute douleur chronique est en effet une maladie complexe qui est causée de différentes manières selon les maladies. Cette découverte suggère que la pratique actuelle consistant à traiter tous les états douloureux avec des opioïdes est pour le moins mal informée.

L’  étude 2015 menée par Loggia sur la douleur au bas du dos a révélé une activation des cellules gliales (neuroinflammation) dans le thalamus et les régions du cortex moteur et somatosensoriel qui représentaient les zones du corps – le dos et la jambe – où la douleur était ressentie.

En revanche, reflétant peut-être la nature plus complexe de la FM, qui engendre des problèmes de douleur liés aux stimuli, au sommeil et à la cognition, l’activation des cellules gliales dans la FM était beaucoup plus répandue et se produisait dans différentes régions (cortex préfrontal dorsolatéral, dlPFC), (dmPFC), cortex somatosensoriel et moteur primaire (S1 / M1), précuneus, cortex cingulaire postérieur (CCP), zone motrice supplémentaire (SMA), gyrus supramarginal (SMG) et lobule pariétal supérieur (SPL).

Fait intéressant, l’activation gliale dans le cortex cingulaire est apparue. Son association avec la fatigue dans l’étude de Loggia, son élévation dans l’étude ME / SFC de Nakatomi et le rôle central qu’elle semblait jouer dans la récente étude de Younger (non publiée) suggèrent que cette partie du cerveau pourrait jouer un rôle central dans SFC et FM. Loggia a suggéré que l’inflammation dans le cortex cingulaire contribuait probablement à la fatigue dans les trois troubles.

L’étude était petite mais les résultats ont été améliorés par le fait qu’elle s’est déroulée dans deux endroits: Boston, le Massachusetts et la Suède.

Avancer

Cette étude fait suite à un travail non publié de Younger qui utilisait la cartographie thermique pour évaluer l’inflammation dans le cerveau de personnes atteintes du syndrome de fatigue chronique (ME / CFS). Cette étude a également révélé une neuroinflammation généralisée.

La récente subvention de Younger visant à réaliser une étude de la carte thermique sur des patients atteints de FM ajoutera aux résultats de cette analyse TEP. Il demande également une subvention des NIH pour réaliser une étude approfondie de la carte thermique et de la PET dans l’EM / SFC. Un groupe japonais aurait travaillé pendant plusieurs années sur une très grande étude PET-scan dans l’EM / SFC. Andrew Lloyd aurait également travaillé sur une étude sur la neuro-inflammation ME / CFS en Australie. Si tout va bien, avant que trop de temps ne soit écoulé, nous pouvons disposer de suffisamment de preuves que la neuroinflammation est effectivement présente dans l’EM / SFC et, espérons-le, également dans la FM.

Implications thérapeutiques

“Les résultats pourraient ouvrir la voie à la mise au point de thérapies totalement nouvelles pour cette maladie difficile à traiter.” Kosek, co-auteur.

“Nous n’avons pas de bonnes options de traitement pour la fibromyalgie, alors identifier une cible potentielle de traitement pourrait conduire au développement de thérapies innovantes et plus efficaces.” Loggia.

Ainsi, si la neuroinflammation (c.-à-d. L’activation gliale) est une «cible potentielle de traitement» en FM, que pourrait-on faire pour désactiver ces cellules? Il ne semble pas y avoir de protocoles normalisés pour réduire la neuroinflammation, mais il y a beaucoup de suggestions. Cela semble être un puissant domaine de recherche.

Drogues de la fibromyalgie

Fait intéressant, les médicaments approuvés par la FDA pour la FM figurent sur la liste. Ils ne sont peut-être pas le miaou du chat, mais ils peuvent être très bénéfiques pour certains, et ils peuvent aider à dompter les cellules gliales hyperactives.

Plusieurs études chez la souris suggèrent que  Lyrica (prégabaline)  peut réduire  l’activation des cellules gliales . Une étude menée en 2015 a révélé que Savella, un «antidépresseur», réduisait les niveaux de lactate et la douleur. Les auteurs pensaient que les taux élevés de lactate étaient dus à la surexploitation des cellules gliales par les facteurs pro-inflammatoires, ce qui augmentait le stress oxydatif et favorisait le métabolisme anaérobie.  Cymbalta  (duloxétine) semble également atténuer l’activité gliale.

Antidépresseurs

Étonnamment, les antidépresseurs figurent également sur la liste. Les recherches suggèrent que de nombreux antidépresseurs ont également des propriétés anti-inflammatoires qui pourraient aider environ 40% des personnes atteintes de dépression induite par l’inflammation.

Une étude de 2012 a en effet révélé que tous  les ISRS testés  (fluoxétine, sertraline, paroxétine, fluvoxamine et citalopram) inhibaient «puissamment» la microglie de la production de facteurs pro-inflammatoires.

Naltrexone à faible dose (LDN)

Jarred Younger s’est intéressé au LDN puis l’a testé en FM car des études ont montré qu’il avait des propriétés inhibitrices de la microglie. Plusieurs études ultérieures ont montré que le LDN peut être un analgésique efficace. (Le LDN semble pouvoir inhiber les récepteurs TL4 qui activent la microglie.)

Jarred Younger évaluera bientôt l’efficacité de ce qu’il croit être une forme de drogue beaucoup plus puissante. Plus d’informations à venir bientôt.

Un combo LDN? La question de la naltrexone et du trazodone à faible dose

Qui a dit que vous ne pouviez pas combiner le NDL avec d’autres médicaments pour le rendre plus puissant? On pense que le LDN et le trazodone ont des propriétés réductrices des cellules gliales. Il est intéressant de noter qu’une combinaison LDN / trazodone est apparue lors d’une recherche Biovista financée par SMCI (l’ancienne CAA) de médicaments à utiliser dans l’EM / SFC.

Biovista est une entreprise de réutilisation de médicaments qui revendique un taux de succès de 70% dans l’identification de médicaments efficaces. Tout d’abord, Biovista a rassemblé toutes les informations sur les symptômes, la physiopathologie et le traitement possibles de l’EM / SFC, puis a utilisé un algorithme contenant «tous les gènes, voies, maladies, localisations anatomiques, structures cellulaires et autres composants potentiels de médicaments, etc. . ”Pour rechercher des médicaments ou des combinaisons de médicaments à essayer. Up surgi une combinaison trazodone / LDN.

Le trazodone en soi est un médicament intéressant. Selon le Dr Bell, expert en ME / CFS, le trazodone était l’un de ses somnifères préférés. À faible dose, il est probablement utilisé davantage comme aide au sommeil dans l’EM / SFC / FM que comme antidépresseur. Il s’agit de l’un des rares médicaments capables de réduire les intrusions d’onde alpha qui affectent les patients atteints de FM et de ME / SFC pendant leur sommeil. De plus, le guide de traitement IACFS / ME a rapporté que le trazodone pourrait être en mesure de maintenir ses effets avec le temps mieux que tout autre médicament pour dormir.

Le dextrométhorphane

Le dextrométhorphane est un autre inhibiteur potentiel des cellules gliales ciblé par Jarred Younger. Les modèles animaux, mieux connus en tant qu’ingrédients du sirop pour la toux, indiquent que le dextrométhorphane atténue la microglie et peut protéger les neurones de l’excitotoxicité, de l’hypoxie et de l’ischémie du glutamate. Comme avec le LDN, les faibles doses sont plus efficaces et des doses plus élevées peuvent ne pas réduire la  neuroinflammation . Le dextrométhorphane est actuellement à l’essai dans la fibromyalgie dans le laboratoire de neuroinflammation, douleur et fatigue de Jarred Younger.

Autres médicaments inhibiteurs potentiels des cellules gliales

  • Ibidulast  – est un  médicament anti-inflammatoire  utilisé principalement au Japon, qui a de puissants effets neuroprotecteurs et qui a pu aller jusqu’à réduire la neuroinflammation chez un  modèle murin de la maladie de Parkinson . De nombreux essais testant son efficacité à réduire l’activité des cellules gliales sont en cours.
  • Copaxone  – Si les rapports anecdotiques sont corrects, Copaxone, un médicament contre la sclérose en plaques, pourrait être plus efficace chez certaines personnes atteintes d’EM / SFC que chez ceux atteints de SEP. Deux patients atteints d’EM / SFC, soupçonnés à l’époque d’être atteints de SEP, ont rapporté d’excellents résultats avec ce médicament. Une par la suite est devenue allergique au médicament, mais pendant le temps où elle a pris Copaxone, sa fatigue a pratiquement disparu. La Open Medicine Foundation examine actuellement Copaxone dans le contexte de l’EM / SFC. Copaxone est un médicament immunomodulateur qui réduit  l’activation des cellules microgliales dans la SEP et qui régule l’  expression du TNF-1 et de l’IL-10 dans les cellules microgliales.
  • La minocycline  – des études animales suggèrent que la minocycline, un antibiotique, peut supprimer l’activité des cellules gliales. Fait intéressant, il semble le faire, du moins en partie, en activant les récepteurs d’endocannabinoïdes (cannabis), ce qui suggère que le  cannabis et la minocycline  pourraient bien fonctionner ensemble…
  • Cannabidiol  – le constituant majeur du cannabis, il a été démontré que le cannabidiol réduit l’activité gliale. Nous sommes restés à l’affût de certaines histoires à succès de cannabidiol, notamment de suggestions sur la meilleure utilisation du composé.
  • Le moclobémide  – un antidépresseur réduit l’activité des cellules gliales.
  • L’imipramine  – antidépresseur réduit l’inflammation et  l’activité des cellules gliales.
  • Tangeretin  –   flavonoid réduit l’inflammation dans les cellules gliales.
  • Fucoidan  –  réduit la production inflammatoire par les cellules gliales.
  • Venin d’abeille (mélittine)  –  supprime l’activité inflammatoire des cellules gliales.

Drogues futures possibles

Drogues inhibant la fractalkine

La bonne nouvelle concernant la fractalkine est qu’elle est impliquée dans plusieurs maladies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaques, et que plusieurs  médicaments inhibant la fractalkine  font actuellement l’objet d’essais cliniques. (Il est également  régulé par les virus. ) Il y a trois mois, Kancera, une société suédoise de développement pharmaceutique, a ajouté deux nouveaux antagonistes de la fractalkine à son projet de médicament . Étant donné que l’on pense que la fractalkine pique les cellules gliales, un antagoniste de la fractalkine pourrait constituer une avancée majeure.

Autres 

Une brève étude suggère que la recherche de meilleurs inhibiteurs des cellules gliales est en cours. Des études de laboratoire suggèrent qu’une grande variété de composés pourrait aider à réduire la microglie. Honokiol , qui provient du magnolia et qui est utilisé en médecine orientale, a réduit l’activation gliale chez la souris dans une étude récente. Une étude de culture suggère que le  NADPH peut inhiber l’activation des cellules gliales  dans les cellules nerveuses. Un inhibiteur des acides gras de l’amide-hydrolase (FAAH)  URB597 a  modulé l’activité des cellules gliales dans l’hippocampe. La DTIO (Nec-1, 5- (3 ‘, 5’-diméthoxybenzal) -2-thio-imidazole-4-cétone) inhibe la  neuroinflammation, réduit la formation de lactate , etc. Deux  molécules récemment découvertes  pourraient réduire la neuroinflammation.

Régimes, compléments et botaniques

Une  étude de 2016 , qui a révélé qu’un régime riche en fructose entraînait des taux élevés de fractalkine et de neuroinflammation chez la souris, pourrait être une mauvaise nouvelle pour les amateurs de glucides. Les régimes anti-inflammatoires  qui limitent les glucides semblent être une première étape évidente dans la réduction de la neuroinflammation.

La N-acétylcystéine (NAC)  est un antioxydant et un activateur des mitochondries. Shungu (non publié) a rapporté que la supplémentation en CNS était capable de réduire les accumulations de lactate dans le cerveau et d’améliorer les symptômes de l’EM / SFC. Le CNA est relativement bon marché, facilement disponible et est considéré comme sûr.

Prendre du  magnésium  peut réduire l’IL-8. La chondroïtine, la glucosamine,  l’acide hyaluronique  et le  boswellia serrata  peuvent permettre d’étouffer plusieurs chimiokines inflammatoires telles que l’IL-8. L’huile de poisson oméga-3 et le  DHA  peuvent permettre de réguler l’activité des cellules gliales. Des antioxydants tels que  l’extrait de pépin de raisin , le  cordyceps et la  curcumine (avec biopérine)  et la CoQ10 peuvent également aider à calmer la microglie.

Jarred Younger a produit une longue liste de plantes susceptibles de calmer les microglies et en teste certaines dans le cadre de la maladie de la guerre du Golfe. Ils comprennent: cucurmim, lutéoline, resvératol, gastodia elata, obovotal, inflexine, pipera kadsura, ganoderma lucidum, berbérine, isodon japonicasm, epimedium brevicornum, stephania tetranda, ortie urticaire, fétide, pycnogenol, baume

Conclusion

Des études complémentaires sont nécessaires pour valider les résultats, mais aucune neuroinflammation surprise ne semble être présente et généralisée dans le cerveau des personnes atteintes de fibromyalgie. La liste étonnamment longue d’agents inhibiteurs potentiels des microgliales est encourageante (et un peu décourageante) et il reste encore beaucoup à faire pour identifier ceux qui seront utiles dans le traitement de la FM et de la ME / SFC. Pour le moment, nous savons que le LDN et certains produits à base de cannabis fonctionnent bien chez certains patients et Jarred Younger teste d’autres possibilités. Avec l’intérêt croissant pour les agents inhibiteurs de la microglie, nous espérons que l’avenir de cette nouvelle option de traitement est prometteur.

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